Feliratkozás hírlevélre

James R. Skinner: SSRI-szedést követő szexuális zavar

Forrás:James R. Skinner: Post SSRI Sexual Dysfunction
Fordította: Szendi Gábor

Az SSRI-szedést követő szexuális zavar (Post SSRI Sexual Dysfunction továbbiakban: PSSD) a szexuális zavarok pszichiátriai kezelésből fakadó típusa, amelyet a megelőzőleg szedett SSRI antidepresszánsok okoznak. Bár látszólag nem gyakori, tarthat hónapokig, évekig, vagy fennmaradhat örökre az SSRI szedés abbahagyását követően. A PSSD az SSRI-szedés megszakítási szindrómájának egy altípusa lehet.

Tünetek:

Az alábbi szexuális tüneteket közül egy vagy több fennmarad vagy megjelenik az SSRI abbahagyását követően.

Gyakoriság

Jól ismert, hogy az SSRI-ok számos szexuális zavart előidézhetnek. A kezdeti vizsgálatok az ilyen szexuális mellékhatásokat a betegek 10%-ban írták le, ezek azonban nem kikérdezésen, hanem önkéntes beszámolókon alapultak, ezért a gyakoriságot alábecsülték. Az újabb vizsgálatokban, melyekben az orvosok célzott kérdéseket tettek fel a kezeléssel kapcsolatos szexuális mellékhatásokra, már 60%-os arányt találtak (2). A spontán beszámolók 60%-os alábecsléshez vezettek szemben a szisztematikus kikérdezéssel (3).

Azonban, míg az SSRI szedés alatti szexuális zavarok nyilvánvalóan nagyon gyakoriak, a szedés abbahagyását követően nem tűnnek ennyire gyakorinak, vagy nem ennyire vizsgált a terület. A szexuális problémák kezdete gyakran következik be a tartós SSRI szedés alatt és olykor utána, de leírtak igen gyakori megjelenést is. Úgy tűnik, az emberek többsége az SSRI szedést követően visszanyeri szexuális képességeit, de néhányan nem, és szembesülnek a PSSD tüneteivel. Egy vizsgálatban az SSRI-ról egy dopaminerg rendszerre ható antidepresszánsra (amineptine) állítva át a betegeket, 55%-ának még hat hónappal később is voltak szexuális zavarai szemben azokkal, akik csak amineptine-t szedtek.

Meg kell jegyezni, hogy a klinikai próbákban SSRI-indukálta szexuális diszfunkciókról ritkán számolnak be, mivel a gyógyszervizsgálatok előbb szoktak véget érni (kb. 6-10 hetesek), mint maga a kezelés, s ez jelentős torzulást idéz elő az adatokban. A PSSD valódi előfordulási gyakorisága így jelenleg nem ismert.

Esetleírások

A PSSD első esete egy tartósan fennmaradó korai magömlés, amely a Seropram elhagyását követően alakult ki, és 2003-ban írták le (5). 2006 májusában három súlyos hiposzexuális esetről számoltak be (6), és hamarosan egy ötödik esetről is beszámoltak (7). 2008-ban három további esetet írtak le (8). Számos publikált leírását ismerjük az Állandósult Szexuális Izgalom szindrómának (persistent sexual arousal syndrome; továbbiakban: PSAS), amit az SSRI-éok abbahagyása idézett elő (9, 10). Ezek a tünetek nagyon mások, mint a hiperszexualitásé, és nem tévesztendők össze vele.

A PSSD kutatásához szükség volna ara, hogy a pszichiáter mérje és értékelje a páciens különféle paramétereit (hormon szinteket, szexuális funkciókat) a pszichiátriai gyógyszerek adása előtt, alatt, utána. (Ez természetesen a mai gyakorlatban teljesen hiányzik. -Sz.G.) Ha PSSD kifejlődik, ezt össze kéne vetni a laboreredményekkel és a kezelésről gondoskodni. A gyógyszerek mellékhatásainak nem ismerete, és a fennálló klinikai depresszió együtt okozzák, hogy a betegek nem követelik a laboratóriumi teszteket (Kíváncsi lennék, mi lenne, ha ma Magyarországon valaki ezt tenné. - Sz.G.)

Okok

Egyelőre ismeretlen. Sok orvos, mivel nincs tudatában ennek a hosszútávú mellékhatásnak, pszichés okoknak tulajdonítja a zavart. Rágcsálóknál a vizsgálatok azt találták, hogy fiatal korban adott antidepresszánsok élethossziglan lecsökkentik a szexuális viselkedést, s ez nagy hasonlóságot mutat a PSSD-vel (12-13). Agyi szinten azt találták, hogy lecsökkent a szerotonin szintetizáló enzim és a szerotonint szállító fehérje szintje. Nem tudjuk, a rágcsálók megfelelő modellje-e az embernek, de az SSRI szedés hosszútávú idegrendszeri-viselkedéses következményei nagyon hasonlóak (14). A hosszútávú gyógyszerhatás állatoknál a szerotonerg rendszer zavarát eredményezi (15). Például a krónikus Prozac kezelés az 5HT1A receptor (a szerotonin egyik felvevőhelye) érzéketlenségét eredményezi még az SSRI elhagyása után is (16). A szerotonin receptorok alkalmazkodó változásait, és a sokkal összetettebb globális változásokat az agyban a sejtek működésváltozásai és a DNS megváltozásai okozzák (17-27). E változások tartósan fennmaradó agyműködés elváltozásokat, módosult hormonális működést eredményez, pl. lecsökkent tesztoszteron szintet (28) és lecsökkent spermaszámot (29). Mivel a kérdést nem kutatják (mivel a gyógyszeriparnak ez aztán nem érdeke - Sz.G.), a PSSD pontos okait nem ismerjük.

Az SSRI-ok némely kritikusa szerint a széles körben terjesztett televíziós és nyomtatott sajtóban megjelenő SSRI-okat ajánló reklámok végtelenül leegyszerűsítik azt, ahogy ezek a szerek aktuálisan hatnak és ezzel megtévesztik a közvéleményt (31). A legtöbb kritika arra vonatkozik, mennyire igaz az, hogy az SSRI-ok "korrigálják a kémiai egyensúlyzavart". Mivel nincs eszköz arra, hogy mérjük az transzmitterek (pl. szerotonin) szintjét az agyban, és kövessük a változást a kezelés során, lehetetlen tudni, vajon valaki helyesen célzott-e meg egy hiányt mutató transzmittert (azaz, valóban egy egyensúly zavart korrigál-e), elérte-e a kívánatos szintet, vagy éppenséggel még túl sokat is bevisz a kelleténél. Így az is megfogalmazódott, hogy maguk az SSRI-ok okoznak kémiai egyensúlyzavart és abnormális agyi állapotot (32). Az egyik lehetséges mechanizmus a dopaminerg rendszer gátlása (33), amely tartós szexuális zavarokat okoz.

Meg kell jegyezni, hogy az antipszichotikumok szintén okoznak szexuális diszfunkciókat. Sok antipszichotikumnak van szerotonerg hatása is, mint az SSRI-oknak.

Irodalom

  1. Bahrick A. Post SSRI Sexual Dysfunction. American Society for the Advancement of Pharmacotherapy Tablet 2006; 7:2-10.
  2. Zajecka J, Mitchell S, Fawcett J. Treatment-emergent changes in sexual function with selective serotonin reuptake inhibitors as measured with the rush sexual inventory Psychopharmacol. Bull. 1997;33:755-60. PMID 9493488.
  3. Balon, R. SSRI-associated sexual dysfunction Am J Psychiatry. 2006;163:1504-1509. PMID 16946173.
  4. Montejo AL, Llorca G, Izquierdo JA, Carrasco JL, Daniel E, Perez-Sola V, Vicens E, Bousono M, Sanchez-Iglesias S, Franco M, Cabezudo A, Rubio V, Ortega MA, Puigdellivol M, Domenech JR, Allue B, Saez C, Mezquita B, Galvez I, Pacheco L, de Miguel E. Sexual dysfunction with antidepressive agents. Effect of the change to amineptine in patients with sexual dysfunction secondary to SSRI. Actas Esp Psiquiatr. 1999;27:23-34. PMID 10380144.
  5. Adson DE, Kotlyar M. Premature ejaculation associated with citalopram withdrawal. Ann Pharmacother. 2003;37:1804-6. PMID 14632589.
  6. a b Csoka AB, Shipko S. Persistent sexual side effects after SSRI discontinuation. Psychother Psychosom 2006;75:187-8. PMID 16636635.
  7. Bolton JM, Sareen J, Reiss JP. Genital anaesthesia persisting six years after sertraline discontinuation. J. Sex Marital Ther. 2006;32:327-30. PMID 16709553.
  8. Csoka AB, Bahrick AS, Mehtonen O-P. Persistent Sexual Dysfunction after Discontinuation of Selective Serotonin Reuptake Inhibitors (SSRIs). J Sex Med. 2007;In Press.
  9. Goldmeier D, Leiblum SR. Persistent genital arousal in women - a new syndrome entity Int J STD & AIDS 2006; 17:215-6. PMID 16595040.
  10. Goldmeier D, Bell C, Richardson D. Withdrawal of selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) may cause increased atrial natriuretic peptide (ANP) and persistent sexual arousal in women? J Sex Med. 2006;3:376. PMID 16490037.
  11. Hines RN, Adams J, Buck GM, Faber W, Holson JF, Jacobson SW, Keszler M, McMartin K, Segraves RT, Singer LT, Sipes IG, Williams PL. NTP-CERHR Expert panel report on the reproductive and developmental toxicity of fluoxetine.NIH Publication No. 05-4471. 2004;1-211.
  12. Maciag D, Simpson KL, Coppinger D, Lu Y, Wang Y, Lin RC, Paul IA. Neonatal Antidepressant Exposure has Lasting Effects on Behavior and Serotonin Circuitry. Neuropsychopharmacology. 2006;31:47-57. PMID 16012532.
  13. de Jong TR, Snaphaan LJ, Pattij T, Veening JG, Waldinger MD, Cools AR, Olivier B. Effects of chronic treatment with fluvoxamine and paroxetine during adolescence on serotonin-related behavior in adult male rats. Eur Neuropsychopharmacol. 2006;16:39-48. PMID 16107310.
  14. Maciag D, Coppinger D, Paul IA. Evidence that the deficit in sexual behavior in adult rats neonatally exposed to citalopram is a consequence of 5-HT(1) receptor stimulation during development. Brain Res. 2006;1125:171-5. PMID 17101120.
  15. Hansen HH, Mikkelsen JD. Long-term effects on serotonin transporter mRNA expression of chronic neonatal exposure to a serotonin reuptake inhibitor. Eur J Pharmacol. 1998;352:307-15. PMID 9716368.
  16. Raap DK, Garcia F, Muma NA, Wolf WA, Battaglia G, van de Kar LD. Sustained desensitization of hypothalamic 5-Hydroxytryptamine1A receptors after discontinuation of fluoxetine: inhibited neuroendocrine responses to 8-hydroxy-2-(Dipropylamino)Tetralin in the absence of changes in Gi/o/z proteins. J Pharmacol Exp Ther. 1999;288:561-7. PMID 9918559.
  17. Faure C, Ouissame MF, Nasser H. Long-term adaptive changes induced by serotonergic antidepressant drugs. Expert Rev Neurother. 2006;6:235-45. PMID 16466303.
  18. Palotas M, Palotas A, Puskas LG, Kitajka K, Pakaski M, Janka Z, Molnar J, Penke B, Kalman J. Gene expression profile analysis of the rat cortex following treatment with imipramine and citalopram. Int J Neuropsychopharmacol. 2004;7:401-13. PMID 15315716.
  19. Kalman J, Palotas A, Juhasz A, Rimanoczy A, Hugyecz M, Kovacs Z, Galsi G, Szabo Z, Pakaski M, Feher LZ, Janka Z, Puskas LG. Impact of venlafaxine on gene expression profile in lymphocytes of the elderly with major depression--evolution of antidepressants and the role of the "neuro-immune" system. Neurochem Res. 2005;30:1429-38. PMID 16341940.
  20. Yamada M, Yamada M, Higuchi T. Antidepressant-elicited changes in gene expression: remodeling of neuronal circuits as a new hypothesis for drug efficacy. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2005;29:999-1009. PMID 15975701.
  21. Boehm C, Newrzella D, Herberger S, Schramm N, Eisenhardt G, Schenk V, Sonntag-Buck V, Sorgenfrei O. Effects of antidepressant treatment on gene expression profile in mouse brain: cell type-specific transcription profiling using laser microdissection and microarray analysis. J Neurochem. 2006; 97 Suppl 1:44-9. PMID 16515540.
  22. Hyman SE. Even chromatin gets the blues. Nat Neurosci. 2006;9:465-6. PMID 16568101.
  23. Newton SS, Duman RS. Chromatin Remodeling: A Novel Mechanism of Psychotropic Drug Action (Relates to article by Cassel, et al. FastForward 2 May 2006). Mol Pharmacol. 2006;70:440-3. PMID 16728645.
  24. Tsankova NM, Berton O, Renthal W, Kumar A, Neve RL, Nestler EJ. Sustained hippocampal chromatin regulation in a mouse model of depression and antidepressant action. Nat Neurosci. 2006;9:519-25. PMID 16501568.
  25. Cassel S, Carouge D, Gensburger C, Anglard P, Burgun C, Dietrich JB, Aunis D, Zwiller J. Fluoxetine and cocaine induce the epigenetic factors MeCP2 and MBD1 in adult rat brain. Mol Pharmacol. 2006;70:487-92. PMID 16670375.
  26. Altar CA, Laeng P, Jurata LW, Brockman JA, Lemire A, Bullard J, Bukhman YV, Young TA, Charles V, Palfreyman MG. Electroconvulsive seizures regulate gene expression of distinct neurotrophic signaling pathways. J Neurosci. 2004;24:2667-77. PMID 15028759.
  27. Tsankova NM, Kumar A, Nestler EJ. Histone modifications at gene promoter regions in rat hippocampus after acute and chronic electroconvulsive seizures. J Neurosci. 2004;24:5603-10. PMID 15201333.
  28. Cohen AJ. Antidepressant-Induced Sexual Dysfunction Associated with Low Serum Free Testosterone. Psychiatry Online 1999.
  29. Tanrikut C, Schlegel PN. Antidepressant-associated changes in semen parameters. Urology. 2007;69:185.e5-7. PMID 17270655.
  30. Szyf M. Toward a Discipline of Pharmacoepigenomics. Current Pharmacogenomics 2004;2:357-377.
  31. Lacasse JR, Leo J. Serotonin and Depression: A Disconnect between the Advertisements and the Scientific Literature. PLoS Medicine 2005;2:e392.
  32. Moncrieff J, Cohen D. Do Antidepressants Cure or Create Abnormal Brain States? PLoS Medicine 2006;3:e240.
  33. Damsa C, Bumb A, Bianchi-Demicheli F, Vidailhet P, Sterck R, Andreoli A, Beyenburg S. "Dopamine-dependent" side effects of selective serotonin reuptake inhibitors: a clinical review. J Clin Psychiatry. 2004;65:1064-8. PMID 15323590.
  34. Keltner NL, McAfee KM, Taylor CL. Mechanisms and treatments of SSRI-induced sexual dysfunction. Perspect Psychiatr Care. 2002 Jul-Sep;38(3):111-6. PMID 12385082.


































 

 

 

 

 

 

 

Küldje el barátjának, ismerősének!